G-квадруплексы KRAS мРНК – новая минешь для фотодинамической противопухолевой терапии

Сотрудники лаборатории химической трансформации антибиотиков НИИНА совместно c итальянскими коллегами продемонстрировали эффективность новой стратегии борьбы с онкологическими заболеваниями. Дизайн лигандов G-квадруплексов (G4) на основе катионных порфиринов дал серию новых соединений, способных эффективно накапливаться в цитоплазме опухолевых клеток и  связываться с G4 в 5’-нетранслируемом участке транскрипта онкогена KRAS. Фотооблучение клеток аденокарциномы поджелудочной железы Panc-1, обработанных новыми порфиринами, приводит к селективному разрушению мРНК KRAS, подавлению трансляции онкобелка KRAS и активации механизма программируемой клеточной гибели. Более того, новые порфирины в комбинации с фотооблучением показали высокую противоопухолевую эффективность для фотодинамической терапии на модели ксенографтов Panc-1 на иммунодефицитных мышах.

Результаты исследования опубликованы в авторитетном международном рецензируемом журнале Journal of Medicinal Chemistry: https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.9b01577